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一项新的研究表明,常见的哮喘药物沙丁胺醇可能具有治疗阿尔茨海默病的潜力。
阿尔茨海默氏病是最常见的痴呆症,影响全世界 4700 万人,预计到 2050 年其患病率将增加两倍,达到 1.3 亿多例。
尚未发现治愈该疾病或减缓其进展的有效疗法。然而,这项新的早期研究表明,重新利用现有药物沙丁胺醇作为一种低成本和快速反应的选择具有巨大的潜力。
研究小组进行的广泛分析性体外实验表明,沙丁胺醇可有效减少 tau 蛋白不溶性纤维的积累,tau 蛋白存在于阿尔茨海默病患者的大脑中。这些微观纤维聚集成神经原纤维缠结,可导致神经元不稳定、脑细胞死亡,并且是疾病进展的关键特征。
许多阿尔茨海默病研究都集中在淀粉样蛋白斑块的形成上,这是由淀粉样蛋白-β 蛋白的错误折叠引起的。然而,由于针对 Aβ 聚集的众多疗法的结果令人失望,更多的注意力转向了 tau。
这项由兰开斯特大学的研究人员领导的研究使用了一种新的自动化“高通量”筛选方法,通过一种称为“同步辐射圆二色性”(SRCD) 的特殊分析技术在钻石光源上研究了错误折叠的 tau 蛋白的结构,位于牛津郡的英国国家同步加速器光源。借助这项强大的技术,他们能够同时查看 80 多种现有化合物和药物的选择,以确定它们在防止 tau 原纤维形成方面的有效性。
该方法证实了复合肾上腺素(通常称为肾上腺素)可有效稳定 tau 蛋白并防止 tau 蛋白缠结的形成。然而,我们的身体不容易吸收肾上腺素,它会迅速被代谢,因此科学家们随后研究了一系列具有相似化学结构的现成化合物。该搜索揭示了四种当前可能的候选药物——etamivan、非诺特罗、多巴酚丁胺和沙丁胺醇。
发现 Etaminvan 和非诺特罗对 tau 蛋白缠结的组装几乎没有影响。用于快速治疗心脏病发作和心力衰竭的多巴酚丁胺被发现有一些好处。然而,由于它的作用非常短暂,而且需要静脉内给药,因此作为治疗阿尔茨海默病的基础并不理想。
关键词:
- 研究表明哮喘药物沙丁胺醇具有治疗阿尔茨海默病的潜力
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